EGCG et syndrome de Down | FontUp de Laboratoires Grand Fontaine

L’épigallocatéchine galate (EGCG) est un flavonol du thé vert. Des études sur des modèles animaux puis sur des humains ont démontré que cette molécule exerçait un effet inhibiteur sur l’action de la protéine Dyrk1A, une protéine produite en excès chez les personnes atteintes du syndrome de Down (SD) à cause de la présence du gène DYRK1A sur chacun des trois chromosomes 21. Cet excès atteint la fonction cérébrale.

Les équipes de recherche dirigées par le Dr. de la Torre de l’IMIM et le Dr. Dierssen du Centre de Régulation Génomique (CRG), ont réalisé deux études cliniques sur de jeunes adultes atteints du syndrome de Down. Ces travaux de recherche pionniers ont démontré l’efficacité et la sécurité de l’EGCG chez les adultes atteints du syndrome de Down dans le cadre de l’amélioration cognitive. De plus, une synergie entre le traitement à l’EGCG et un protocole de stimulation cognitive adéquat a été observée. Les deux études ont utilisé un extrait concentré et standardisé en EGCG car la plupart des préparations commerciales de thé vert ou d’extrait de thé vert ont des concentrations en EGCG très faibles ou variables.

Etude pilote initiale sur 30 personnes atteintes de SD, âgées de 14 à 30 ans, pendant 3 mois. La moitié des sujets a été traitée avec un extrait de thé vert contenant une quantité standard d’EGCG (9 mg/kg/jour selon le poids) et l’autre moitié avec un placebo. L’étude a été menée en double aveugle (ni les sujets, ni les chercheurs ne connaissaient le traitement pris) et avec répartition aléatoire des traitements. Cette étude a servi à vérifier la sécurité et la tolérance de l’EGCG et avoir des indices initiaux de l’efficacité du traitement.1

1- De la Torre, R. et al., 2013. Epigallocatechin-3-gallate, a DYRK1A inhibitor, rescues cognitive deficits in Down syndrome mouse models and in humans. Molecular Nutrition & Food Research, 58(2), pp.278–288. Disponible en: http://doi.wiley.com/10.1002/mnfr.201300325

Deuxième étude en double aveugle à laquelle ont participé 87 personnes atteintes du SD, âgées de 16 à 34 ans, pour évaluer l’efficacité du traitement sur 12 mois. A l’issue de cette période, un suivi des participants à l’étude a été réalisé pendant les 6 mois suivant le traitement. L’étude a donc duré 18 mois au total. L’intervention a consisté en l’administration d’EGCG (entre 600 et 800 mg/jour selon le poids) couplée à un protocole standardisé de stimulation cognitive. Ce traitement a été comparé avec l’administration d’un placebo couplée au même protocole de stimulation cognitive.1

1-. Resumen Ejecutivo del estudio TESDAD 2015: “Efecto de la combinación de la epigalocatequina galato (EGCG) y un protocolo estandarizado de estimulación cognitiva sobre funciones cognitivas y competencias en la vida diaria de adultos jóvenes con Síndrome de Down” Disponible en: http://www.ordesa.es/fontactiv/pdf/Tesdad_resumen_ejecutivo.pdf

Effets de la combinaison de l’EGCG et de la stimulation cognitive

La combinaison de l’EGCG et de la stimulation cognitive favorise des changements significatifs dans des zones déterminées de la mémoire, des fonctions exécutives et des compétences quotidiennes chez les participants à l’étude. Les résultats suggèrent que les changements observés persistent jusqu’à au moins six mois après l’arrêt du traitement.

Aspects relatifs à la sécurité du traitement

L’EGCG est sûre et bien tolérée aux doses administrées. Aucun effet secondaire n’est observé suite à l’administration d’EGCG. Cependant l’EGCG est une molécule active et comme pour tout traitement pharmaceutique, des effets secondaires peuvent apparaitre. C’est pourquoi il est recommandé de consulter un médecin qui évaluera l’apparition d’effets secondaires et si ceux-ci sont liés au traitement, le traitement devra être interrompu.

Il y a deux aspects concernant les fonctions de la thyroïde et du foie à prendre en compte avant de commencer le traitement:

– Thyroïde : Pendant la deuxième étude, une légère augmentation des concentrations en TSH chez certains sujets a été observée durant les premiers mois de traitement. Pour cette raison et étant donné que l’hypothyroïdisme est très fréquent chez les personnes atteintes du syndrome de Down, il est recommandé d’effectuer des analyses trois mois après le début du traitement et de faire un suivi annuel.

– Foie : Dans la deuxième étude, différents paramètres comme les enzymes hépatiques et d’autres paramètres biochimiques ont été analysés. Dans l’ensemble aucun changement dans la fonction hépatique n’a été observé. Cependant, avant qu’on puisse observer une quelconque altération au niveau de l’individu, il est recommandé d’effectuer des analyses trois mois après le début du traitement et de faire un suivi annuel.

Aspects relatifs à la biodisponibilité et à la posologie de l’EGCG

La dose recommandée d’EGCG est de 600 mg/jour pour un poids compris entre 50 et 75 kg et de 800 mg/jour pour un poids compris entre 75 et 100 kg. Ces doses journalières ont été administrées à de jeunes adultes de plus de 16 ans. La posologie la plus adaptée pour les enfants et les adolescents n’a pas encore été évaluée. Il est recommandé de consommer l’EGCG juste avant les repas.

Les études, comme expliqué précédemment, ont été réalisées avec un extrait de thé standard en ce qui concerne son contenu en EGCG. La qualité des préparations d’extrait de thé vert est très variable. Les études doivent donc utiliser des extraits de thé vert dont le contenu en EGCG est clairement défini ou des préparations qui contiennent seulement de l’EGCG.

Aspects relatifs à la prescription et suivi de l’efficacité et de la tolérance du traitement

Avant de commencer le traitement à l’EGCG, il est recommandé de consulter un médecin pour qu’il prescrive le traitement et puisse effectuer le suivi du traitement au niveau de la sûreté et de la tolérance. Le temps de suivi du traitement n’est pas connu. Les chercheurs recommandent de continuer le traitement tant que des effets thérapeutiques sont observés.

Comme le traitement se concentre sur l’amélioration des performances cognitives et du comportement, il est conseillé que ce soit les neuropsychologues cliniques qui évaluent l’efficacité du traitement. Le traitement a été testé chez une population de 16 à 34 ans. C’est pourquoi, il est seulement recommandé pour les personnes de plus de 16 ans.1

Le traitement proposé consiste en la combinaison d’EGCG et d’un protocole de stimulation cognitive. Les résultats de la deuxième étude suggèrent que la synergie entre les deux traitements est une bonne option thérapeutique pour améliorer la fonction cognitive des personnes atteintes du SD. Le protocole de stimulation cognitive utilisé a été celui de FesKits (www.feskits.com), un programme informatique de stimulation cognitive complet, personnalisé et validé par les personnes atteintes du SD. Il existe aussi des options de stimulation cognitive physique proposées par différentes institutions.

FesKits est une méthode de stimulation cognitive en ligne via une plateforme interactive. Elle a pour objectif d’améliorer et de maintenir les capacités cognitives d’une manière guidée et supervisée par un spécialiste. Les traitements sont élaborés par des experts et ont été validés dans l’étude TESTAD pour des personnes atteintes du SD. Les sessions font travailler de manière complète, stimulant toutes les fonctions cognitives selon différentes intensités, en renforçant les fonctions les plus sollicitées : mémoire de travail, fonctions exécutives (flexibilité mentale, contrôle inhibiteur …), langage et capacités Visio perceptives. Les traitements sont personnalisés : FesKits adapte le niveau de difficulté des exercices en fonction de la capacité de réponse de l’utilisateur pour chacune des capacités cognitives de manière autonome. Le programme contient des supports d’aide à l’utilisateur, qui le guident et lui donnent des informations sur les performances obtenues pour chacune des activités.